黃淮網(wǎng) 近日，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科喬建林教授團隊在血小板和血栓領(lǐng)域取得重要進展。相關(guān)研究成果以“STK10 regulates platelet function in arterial thrombosis and thromboinflammation ”為題，發(fā)表在血液學(xué)領(lǐng)域頂級期刊Blood(IF=23.1，中科院1區(qū)Top期刊)。

 該研究首先在血小板內(nèi)檢測到STK10的表達(dá)，為進一步探索其在血小板功能和血栓形成中的作用，研究團隊構(gòu)建了血小板特異性STK10敲基因小鼠。利用出血、動脈血栓和血栓炎癥(敗血癥)模型，研究發(fā)現(xiàn)敲除血小板STK10顯著抑制血小板參與體內(nèi)止血、動脈血栓形成及血栓炎癥反應(yīng)。體外血小板功能分析顯示，敲除STK10顯著抑制了血小板聚集、alpha顆粒釋放、促凝活性、aIIbb3活化、血小板鋪展和血塊收縮。定量磷酸化蛋白組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，敲除STK10引起血小板活化后多種差異蛋白的磷酸化，而這些差異蛋白主要富集在血小板活化、細(xì)胞骨架重排、focal adhesion等。進一步通過利用IP-MS方法，鑒定到整合素連接蛋白激酶(ILK)是STK10蛋白激酶的底物。敲除STK10顯著降低ILK的磷酸化水平。而ILK被報道參與調(diào)控血小板功能和血栓形成。最后，為探索本研究發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性，研究團隊檢測了敗血癥(血栓炎癥)病人血小板中STK10和ILK的活化，發(fā)現(xiàn)同健康人群血小板相比，敗血癥病人血小板中STK10和ILK的磷酸化水平顯著增加，同時血小板活化水平(P-selectin表達(dá))也顯著升高，提示STK10/ILK的過度活化可能參與敗血癥中血栓炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。

 本項研究揭示了蛋白激酶STK10在調(diào)控血小板參與動脈血栓和血栓炎癥反應(yīng)中的新機制，為血栓相關(guān)疾病的治療提供潛在策略和靶點。

 論文通訊單位為徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科/徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所。徐州醫(yī)科大學(xué)研究生李瑩瑩和朱慧為論文共同第一作者，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院喬建林教授為論文通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、國際合作項目和面上項目資助。

 原文鏈接：https://doi.org/10.1182/blood.2025030134

文、圖/由徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院黨委宣傳部提供
撰稿/徐醫(yī)附院血液科