徐州市中心醫(yī)院 || 靶向免疫“強強聯(lián)手”:轉(zhuǎn)化治療助力膽囊癌邁向治愈通途
膽囊癌是起源于膽囊黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,是膽道系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,約占膽道惡性腫瘤的70%。其發(fā)病率居消化系統(tǒng)惡性腫瘤的第六位,近年來其發(fā)病率逐年上升[1]。
基于膽囊癌的疾病特點,根治性手術(shù)切除是最有效的治療手段。但膽囊癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高,預(yù)后差,早期缺乏特異性癥狀,多數(shù)病人首診時已處于疾病進展階段,甚至存在局部或遠處轉(zhuǎn)移,喪失根治性手術(shù)的機會。既往觀點認(rèn)為膽囊癌放化療治療手段不敏感,極大程度限制了進展期及晚期膽囊癌的治療。
近年來,隨著膽道外科手術(shù)技術(shù)的進步以及包括膽囊癌在內(nèi)的膽道惡性腫瘤的綜合治療措施的飛速發(fā)展,處于疾病進展?fàn)顟B(tài)的膽囊癌治療已經(jīng)擺脫了以往束手無策的窘境。以靶向及免疫藥物為主要內(nèi)容的轉(zhuǎn)化治療已成為改善晚期腫瘤預(yù)后的有效手段,并且可以使部分病人得到根治手術(shù)的機會[2]。

膽囊癌示意圖
徐州市中心醫(yī)院膽胰中心李歡送副主任醫(yī)師團隊結(jié)合豐富的膽道腫瘤臨床經(jīng)驗,應(yīng)有靶向及免疫藥物轉(zhuǎn)化+手術(shù)治療的模式,近期對一些膽囊癌病人進行治療,取得了良好的效果。
病例回放
58歲的董先生前幾年體檢發(fā)現(xiàn)膽囊多發(fā)結(jié)石,一直未重視,進食油膩食物后,時有腹痛發(fā)作,經(jīng)抗炎治療后有好轉(zhuǎn),接診醫(yī)生也曾多次建議他手術(shù)切除膽囊,腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)相對簡單,董先生因恐懼手術(shù),且自覺膽囊是一重要器官,不能切除,故一拖再拖。

2020年8月,董先生因反復(fù)腹痛再次到徐州市中心醫(yī)院就診,結(jié)合腹部增強CT、MRCP、PET-CT,穿刺病理證實,以及抽血化驗指標(biāo)提示腫瘤指標(biāo)CA199升高,患者診斷膽囊癌侵犯肝臟、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明確。
2020年8月腹部增強CT提示:膽囊壁增厚,考慮膽囊癌侵犯肝臟可能,膽囊結(jié)石合并膽囊炎癥,肝內(nèi)膽管輕度擴張、積液。
該患者目前的情況手術(shù)風(fēng)險較大,且放化療效果不太敏感,李歡送醫(yī)療團隊結(jié)合目前免疫靶向藥物研究最新進展,建議應(yīng)用靶向藥物及免疫支持治療,充分與家屬溝通后,患者家屬同意該方案。
2020年8月,董先生行第一次靶免治療,無特殊不良反應(yīng),后間隔21天行一次治療至第4療程;2020年10月腹部CT檢查見腫瘤較前縮小,病情持續(xù)好轉(zhuǎn);2021年4月進行第9療程再次復(fù)查腹部CT顯示,此時腫瘤較第一次治療時已明顯縮小。

2020年10月第4療程腹部增強CT:膽囊癌復(fù)查,鄰近肝臟斑片狀低密度較2020年8月明顯縮小、好轉(zhuǎn)。

2021年4月,第9療程腹部增強CT:膽囊癌復(fù)查,膽囊壁增厚毛糙,較之前無明顯變化。
此時,李歡送醫(yī)療團隊申請多學(xué)科會診討論評估患者病情,考慮靶免治療有效,患者存在手術(shù)治療可能,轉(zhuǎn)化治療成功可能,充分告知患者及家屬病情進展,結(jié)合目前檢驗及檢查結(jié)果,擬行膽囊癌根治術(shù)+肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)清掃術(shù),手術(shù)順利,術(shù)后患者恢復(fù)良好,綜合考慮靶免治療有效,腫瘤細(xì)胞已達到病理壞死。后復(fù)查至今,未見明顯腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)征象。

患者為表示感謝,贈予李歡送團隊錦旗
膽囊癌的高危因素有:膽囊結(jié)石、膽囊慢性炎癥、膽囊息肉、胰膽管匯合異常、膽道系統(tǒng)感染、肥胖、糖尿病以及遺傳因素[3]。如有膽囊結(jié)石的人群,應(yīng)定期體檢,必要時微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù)切除膽囊。因此在日常生活中,應(yīng)加強高危因素預(yù)防,保持心情愉悅,適當(dāng)運動,保證睡眠充足,避免勞累,注意調(diào)節(jié)飲食,如有不適,及時至醫(yī)院就診。
參考文獻:
[1]劉穎斌,陳煒.重視膽囊癌的規(guī)范化診斷和治療[J].中華外科雜志,2021,59(04):249-254.
[2]任泰,李永盛.中國2010—2017年膽囊癌治療模式及預(yù)后分析[J].中華外科雜志,2020,58(09):697-706.
[3]李茂嵐,劉穎斌.膽道惡性腫瘤臨床研究進展與展望[J].中國實用外科雜志,2020,40(02):167-170.DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2020.02.07.
文、圖/由徐州市中心醫(yī)院提供

