記者8月19日從中科大獲悉，該校生命科學(xué)學(xué)院張華鳳教授課題組、高平教授課題組聯(lián)合中科大附一院莢衛(wèi)東教授課題組以及精密儀器系Zachary J Smith教授課題組，在肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)機(jī)制的研究領(lǐng)域取得兩項(xiàng)重要進(jìn)展，相關(guān)成果近日分別發(fā)表在《歐洲分子生物學(xué)組織報(bào)告》和《癌癥研究》雜志。

　　腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程十分復(fù)雜，腫瘤細(xì)胞中，脂肪酸的從頭合成代謝明顯增強(qiáng)，但其中的機(jī)制并不十分清楚。課題組在 前期 發(fā)現(xiàn)Lin28調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞糖代謝的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步深入研究表明，Lin28作為重要的RNA結(jié)合蛋白，通過調(diào)控SREBP-1的翻譯及剪切成熟而促進(jìn)脂肪酸的從頭合成過程，更為重要的是可以維持飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸的比例處于穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而避免脂毒性的發(fā)生，最終有利于腫瘤細(xì)胞的存活。

　　該研究揭示了腫瘤代謝中RNA結(jié)合蛋白的重要作用和新機(jī)制。此外，RNA降解相關(guān)蛋白DIS3L2降解異常的RNA，但其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用并未深度探索。本研究發(fā)現(xiàn)了DIS3L2在肝癌中異常高表達(dá)并且通過hnRNP U介導(dǎo)的選擇性剪切來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，尤其是在剪切事件中促進(jìn)了Rac1b的選擇性剪切體表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。因此，該研究揭示了DIS3L2通過hnRNP U調(diào)控選擇性剪切而促進(jìn)腫瘤的新機(jī)制，對(duì)臨床肝癌的靶向治療具有潛在的指導(dǎo)意義。