16億元砸向“高校系”創(chuàng)新藥

張佳星

 “我更傾向于做CTO（首席技術(shù)官）。”過(guò)幾天，四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院教授王瑋的角色會(huì)發(fā)生一些變化，他將以高�？蒲腥藛T的身份成為企業(yè)負(fù)責(zé)人，“擁有企業(yè)股份，擁有在重大決策中的一票否決權(quán)”。

“通過(guò)技術(shù)入股、組建新公司的模式，平臺(tái)的50多個(gè)創(chuàng)新品種吸引了企業(yè)的16億元投資，將組建10余家公司。”近日，在國(guó)家科技重大專項(xiàng)四川大學(xué)綜合性新藥研究開(kāi)發(fā)技術(shù)大平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱“綜合大平臺(tái)”）調(diào)研座談會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士、四川大學(xué)教授魏于全說(shuō)。而王瑋的新公司就是其中之一。

從科研一線直接進(jìn)入強(qiáng)手如云的制藥產(chǎn)業(yè)一線，外有輝瑞、羅氏等國(guó)際醫(yī)藥巨頭、內(nèi)有齊魯制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)等重型國(guó)企，新機(jī)制體制下孵化出的“高校系”，為什么被產(chǎn)業(yè)界看好，并能吸引到大量資本駐足？

技術(shù)：從“我能”到“只有我能”

2016年，生物I類新藥康柏西普在美國(guó)直接進(jìn)入臨床三期。直接免掉一期和二期臨床試驗(yàn)的“跳級(jí)”使業(yè)界產(chǎn)生了震動(dòng)，有評(píng)論認(rèn)為，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）一向?qū)��?guó)外藥物進(jìn)入本土市場(chǎng)監(jiān)管嚴(yán)格，這件事放之全球也是極為罕見(jiàn)的。

而康柏西普就是在四川大學(xué)華西醫(yī)院綜合性新藥研究開(kāi)發(fā)技術(shù)大平臺(tái)中完成了藥效、臨床前安全性評(píng)價(jià)以及臨床等一系研究，并由企業(yè)轉(zhuǎn)化完成的創(chuàng)新藥之一。“整個(gè)綜合大平臺(tái)，可以幫助企業(yè)完成二期臨床之前的所有研究。”王瑋說(shuō)，標(biāo)準(zhǔn)完全與國(guó)際接軌。例如臨床前實(shí)驗(yàn)，在符合美國(guó)FDA GLP現(xiàn)場(chǎng)核查、OECD GLP認(rèn)證等多個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GLP平臺(tái)中完成，而臨床新藥試驗(yàn)也將在華西醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院等國(guó)內(nèi)頂級(jí)醫(yī)院中進(jìn)行。

正是這一專業(yè)的、成系統(tǒng)的、嚴(yán)格的、能與國(guó)際接軌的整套高水平體系，讓美國(guó)FDA亮起“跳級(jí)”綠燈，也打消了企業(yè)投資最有風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥行業(yè)的顧慮。

“企業(yè)可以帶著自己的想法來(lái)，定制一種CAR—T（免疫治療的一種醫(yī)療產(chǎn)品），從有想法到基因構(gòu)建到篩選到進(jìn)入臨床前試驗(yàn)，我們只需要3周時(shí)間。”魏于全說(shuō)，綜合大平臺(tái)建立起了從基因發(fā)現(xiàn)到藥物研發(fā)等一整套關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，并形成高度整合關(guān)聯(lián)的技術(shù)鏈條。

基礎(chǔ)研究是高校強(qiáng)項(xiàng)不足為奇，綜合大平臺(tái)還磨煉了產(chǎn)業(yè)化中的生產(chǎn)工藝。“我們的AAV（腺相關(guān)病毒）載體生產(chǎn)平臺(tái)可以大批量生產(chǎn)臨床級(jí)別的基因治療病毒載體。”魏于全說(shuō)，“AAV病毒載體的提純非常困難，能實(shí)現(xiàn)臨床級(jí)規(guī)模生產(chǎn)的全球不足十家。”

魏于全說(shuō)，中試環(huán)節(jié)按常規(guī)應(yīng)該是企業(yè)做，但他長(zhǎng)年調(diào)研發(fā)現(xiàn)，企業(yè)根本沒(méi)時(shí)間為全新的基因治療做中試生產(chǎn)。

為什么不自己做？“我當(dāng)時(shí)就把在國(guó)外學(xué)習(xí)了3年的楊陽(yáng)叫回來(lái)，建起了新團(tuán)隊(duì)。”王瑋回憶，團(tuán)隊(duì)從“我能”做到了“只有我能”，AVV中試生產(chǎn)平臺(tái)很早就吸引到了新尚集團(tuán)的上億元投資，成立了“金維科公司”，團(tuán)隊(duì)技術(shù)入股占比60%股份，并擁有對(duì)企業(yè)的絕對(duì)控制權(quán)。

制度：“松綁”只為一個(gè)目標(biāo)

技術(shù)入股成立公司并不是綜合大平臺(tái)在科技成果轉(zhuǎn)化探索上的“開(kāi)山之作”，臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)出身的魏于全始終踐行“做藥是為了臨床”的思想。

2008年，綜合大平臺(tái)成立，3年后就開(kāi)始了不同形式的成果轉(zhuǎn)化，魏于全將其總結(jié)為7種方式。其中提供服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、受托研發(fā)、按需研發(fā)、聯(lián)合工作這5種方式很早就為平臺(tái)的創(chuàng)新實(shí)力聚集了“人氣”和“名氣”。

“從一開(kāi)始，魏院士就重視對(duì)企業(yè)、行業(yè)的了解，團(tuán)隊(duì)通過(guò)和企業(yè)合作，為企業(yè)提供技術(shù)支持積累了很多口碑。”王瑋說(shuō)，一定的積累后，2014年團(tuán)隊(duì)覺(jué)得應(yīng)該有一個(gè)大范圍的溝通，把合作企業(yè)的需求、科研單位的項(xiàng)目等共同展示出來(lái)，就舉辦了一個(gè)生物醫(yī)藥轉(zhuǎn)化大聯(lián)盟，“之后企業(yè)會(huì)持續(xù)關(guān)注我們的研究進(jìn)展，而我們的合作企業(yè)也一般是年銷售額400億元以上的大公司。”

“我國(guó)的制藥行業(yè)之前大多生產(chǎn)仿制藥，現(xiàn)在利潤(rùn)越來(lái)越低，企業(yè)迫切需要轉(zhuǎn)型。”王瑋說(shuō)，這是企業(yè)的最大“痛點(diǎn)”，平臺(tái)能幫他們解決“痛點(diǎn)”，合作自然水到渠成。此外，針對(duì)企業(yè)的其他“痛點(diǎn)”，團(tuán)隊(duì)還采取資金分段到位的方式，即研發(fā)完成階段性的成果企業(yè)支付相應(yīng)階段的資金，不僅降低了企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)，還不做“一錘子”買賣，持續(xù)為企業(yè)研發(fā)提供技術(shù)支持。

2016年4月，銀河生物與團(tuán)隊(duì)簽訂協(xié)議以3000萬(wàn)元轉(zhuǎn)讓共2種生物治療新方案。“為了這個(gè)技術(shù)，銀河生物專門(mén)在成都成立了分公司，他們分階段支付給四川大學(xué)3000萬(wàn)元用于技術(shù)轉(zhuǎn)讓，先期支付了1500萬(wàn)元轉(zhuǎn)化費(fèi)之后沒(méi)多久就在資本市場(chǎng)融資了10個(gè)億。”王瑋說(shuō)。

類似成功案例持續(xù)為四川大學(xué)在新藥創(chuàng)制行業(yè)叫響了名氣。同時(shí)，科研人員也發(fā)現(xiàn)，技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式讓自己“抱大的娃娃們”長(zhǎng)大后就與自己在股份上沒(méi)有多大關(guān)系了，當(dāng)時(shí)的體制機(jī)制限制了科研人員價(jià)值的進(jìn)一步體現(xiàn)。

但這個(gè)限制不久后就被從根本上打破了。2015年8月29日，《促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法》完成修訂， 科技成果持有者可以以該科技成果作價(jià)投資，也可以以該科技成果作為合作條件，與他人共同實(shí)施轉(zhuǎn)化。

2016年，四川大學(xué)成為科技成果轉(zhuǎn)化的試點(diǎn)高校，于年底發(fā)文明確細(xì)則。“學(xué)校會(huì)通過(guò)確權(quán)會(huì)議組織專家組對(duì)成果進(jìn)行評(píng)估，科研團(tuán)隊(duì)會(huì)獲得55%—90%的權(quán)屬，根據(jù)這個(gè)比例再與資本共同投資企業(yè)。”王瑋說(shuō)，基于全新的制度，第六種轉(zhuǎn)化方式得以開(kāi)展，團(tuán)隊(duì)也得以技術(shù)入股、組建新公司，參與“娃娃”們?nèi)蘸蟪砷L(zhǎng)的每一步。

探索：從中國(guó)實(shí)際出發(fā)

第七種成果轉(zhuǎn)化方式，魏于全將其歸納為：研發(fā)人員出想法和技術(shù)要求與全程管理+資本+CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)）服務(wù)，共同研發(fā)創(chuàng)新藥物。

這是一次“無(wú)心插柳”。

“我們課題組有一個(gè)獲新藥重大專項(xiàng)支持的新靶點(diǎn)治療丙型肝炎項(xiàng)目，與江蘇一藥企簽訂了合作開(kāi)發(fā)新藥協(xié)議。”四川大學(xué)生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授余洛汀回憶，該企業(yè)能夠投入資金，但欠缺一些開(kāi)發(fā)新藥的實(shí)力。為此，他找到藥明康德（一家CRO公司，提供創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)），希望對(duì)方能夠依照設(shè)計(jì)要求進(jìn)行藥物優(yōu)化。

“起初藥明康德公司還看不上這樣的小企業(yè)。”余洛汀回憶，由于之前一直為國(guó)外醫(yī)藥巨頭提供研發(fā)服務(wù)，對(duì)方開(kāi)始并不熱心這次合作。

后來(lái)，他們發(fā)現(xiàn)這是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)正確的“打開(kāi)方式”。余洛汀說(shuō)，政府鼓勵(lì)、企業(yè)熱心，國(guó)內(nèi)資本參與創(chuàng)新藥研發(fā)的市場(chǎng)非常巨大。

第七種方式開(kāi)發(fā)出的丙肝新藥，僅用4個(gè)月就獲得了藥審中心的臨床批件，現(xiàn)在已進(jìn)入臨床二期。

“隨后，藥明康德專門(mén)成立了新藥開(kāi)發(fā)公司，轉(zhuǎn)而用新模式為國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)提供服務(wù)。”余洛汀說(shuō)。在國(guó)外，醫(yī)藥企業(yè)在擁有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的同時(shí)也擁有新藥開(kāi)發(fā)和研究能力；而在中國(guó)，經(jīng)濟(jì)實(shí)力和新藥開(kāi)發(fā)研究能力分屬不同的實(shí)體，例如醫(yī)藥企業(yè)和高校，該模式符合中國(guó)實(shí)際，使得產(chǎn)學(xué)研各司其職，企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)、高校負(fù)責(zé)藥物的早期研發(fā)和后續(xù)臨床、CRO負(fù)責(zé)規(guī)范的優(yōu)化。

“最近，我們團(tuán)隊(duì)有15個(gè)化學(xué)靶向藥，資本投入近5個(gè)億，再與CRO合作，進(jìn)展非常迅速。”魏于全說(shuō)。新模式降低了資本進(jìn)入新藥研發(fā)的高門(mén)檻，讓更多的資本敢于入場(chǎng)，也大大加快了藥品走向成熟的速度。

“后兩種成果轉(zhuǎn)化方式應(yīng)該大力提倡。”魏于全認(rèn)為，國(guó)家到了大力發(fā)展創(chuàng)新藥的歷史階段，社會(huì)各方打好“配合戰(zhàn)”，將更有利于推動(dòng)我國(guó)新藥創(chuàng)制行業(yè)在數(shù)量和質(zhì)量上的發(fā)展。（記者 張佳星）