◎徐州日報全媒體記者 孟祥 通訊員 談建榮 孔慶林 呂云慧

隨著二胎政策的放開，我國每年新生兒人口預計可達2000萬。然而，我國也是全球出生缺陷最高發(fā)國家之一，目前新生兒出生缺陷總發(fā)生率為5.6%，高齡產婦劇增是發(fā)生率上升趨勢的原因之一，而完善出生缺陷篩查和預防機制，加強婦幼健康教育，對降低出生缺陷發(fā)生率將起到不可估量的作用。

徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心是江蘇省婦幼保健重點學科、由江蘇省遺傳醫(yī)學診斷中心（蘇北片）、江蘇省新生兒疾病篩查中心徐州分中心、徐州市產前診斷中心共同組成。其中，產前診斷中心為徐州市臨床重點�？�，遺傳醫(yī)學中心實驗室是徐州市首批臨床重點專科實驗室。該中心承擔著徐州及周邊地區(qū)遺傳病的咨詢與診斷、產前篩查與產前診斷、新生兒疾病篩查與診斷治療的任務，范圍輻射整個淮海經濟區(qū)。

做好三級預防 減少出生缺陷

市婦幼保健院遺傳中心主任顧茂勝介紹，出生缺陷俗稱“先天性畸形”，是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結構、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病、功能異常（如盲、聾和智力障礙等）。根據(jù)出生缺陷統(tǒng)計數(shù)據(jù)調查，先天性心臟病、唐氏綜合征和唇腭裂這三個出生缺陷問題占首位。

要防止和減少出生的缺陷，必須實行“三級預防”——這是顧主任一再強調的。

一級預防，指防止出生缺陷兒的發(fā)生，目前可利用的婚前醫(yī)學檢查和孕前保健，具體措施包括：婚前檢查，孕前4至6個月進行孕前檢查。孕前遺傳咨詢；孕前3個月至孕后3個月補充葉酸，有效預防神經管畸形發(fā)生；孕前3個月接種風疹疫苗；用藥安全，遠離毒品、戒煙、戒酒，嚴格控制孕期用藥安全，避免接觸有害物質。

二級預防，指減少出生缺陷寶寶的發(fā)生，目前可利用產前篩查，產前診斷和孕產婦保健等方法，這也是最有效的方法。主要包括：產前篩查和異常染色體篩查；在懷孕11至13周進行超聲影像NT的檢查，主要是對唐氏綜合征的篩查。

三級預防，指對出生后的寶寶在3-6個月內進行嬰兒疾病篩查，對檢查出有先天性代謝異常，及聽力有缺陷的寶寶進行及早干預治療，盡量降低甚至減免寶寶的出生缺陷程度，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早矯治、減少殘疾、減輕殘疾程度的目的。

“三級預防沒有哪一級更重要之說，其中的每一級都非常重要，環(huán)環(huán)相扣才能最大限度地減少出生缺陷。”顧主任說，有的準媽媽認為其生育年齡低于35歲就不需要進行產前篩查，這種認識是一種誤區(qū)。高齡產婦生唐氏綜合征患兒的幾率較高，雖然統(tǒng)計表明，80%的唐氏兒是由35歲以下的產婦生產的，這是由于多數(shù)婦女在35歲以前生孩子。35歲以上孕婦不能再做傳統(tǒng)的產前篩查，可以選擇無創(chuàng)產前篩查或產前診斷。所以每一個懷孕的婦女都有可能孕育先天愚兒，因此每個懷孕婦女都應該常規(guī)做唐氏綜合征篩查。

構建四大平臺 輻射淮海經濟區(qū)

市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心擁有醫(yī)技人員20名，其中高級職稱6名、中級職稱8名，博士2名、碩士生4名，檢測團隊具有資深的生物技術專業(yè)背景和豐富的行業(yè)經驗，對相關技術和產業(yè)的現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢有深刻的認識和了解，核心團隊成員具有優(yōu)秀的學術素養(yǎng)。

記者在現(xiàn)場看到一臺臺先進儀器：高通量測序儀、基因芯片檢測儀、芬蘭WALLAC1420型及1235型時間分辨熒光免疫分析系統(tǒng)、GSP、Waters串聯(lián)質譜儀、英國AI全自動掃描染色體圖像分析系統(tǒng)、美國聯(lián)合生物公司染色體圖像分析系統(tǒng)、德國蔡司AIXO VERTAI倒置顯微鏡、Volusion E8超聲診斷儀等先進設備。顧主任介紹，正是依托這些先進設備，遺傳醫(yī)學中心設立了涵蓋篩查、分析、檢測的四大平臺。

產前篩查平臺：2002年3月，遺傳醫(yī)學中心在徐州地區(qū)率先開展了“數(shù)滴”血篩查唐氏綜合征和神經管畸形等技術，2003年10月江蘇省衛(wèi)生廳批準遺傳醫(yī)學中心為徐州市產前篩查兼產前診斷中心，2005年將產前診斷中心創(chuàng)建為徐州市第一批臨床重點專科。2009年10月1日啟動了徐州地區(qū)產前篩查網絡。2012年6月引入無創(chuàng)基因檢測技術，市婦幼保健院也是淮海經濟區(qū)首家開展此項技術的醫(yī)院。

據(jù)了解，無創(chuàng)基因檢測方法是通過采集孕婦外周血5毫升，提取胎兒游離DNA，采用新一代高通量測序技術，結合生物信息分析，得出胎兒患唐氏綜合征的風險率。相比傳統(tǒng)的唐氏篩查，無創(chuàng)基因檢測是目前最先進、最精確也最安全的檢查方法，沒有傷口，不需要深入子宮內，能夠避免胎兒宮內感染或流產，又具有高靈敏度和特異性，該方法最佳檢測時間為妊娠12周至24周，針對唐氏綜合征，檢出率和準確率高達99%，能夠有效幫助降低出生缺陷。

截止到2016年年底，遺傳醫(yī)學中心已篩查孕婦（21-三體、18-三體、神經管畸形）20萬余例，發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征79例，18-三體15例，其它染色體異常116例，為徐州及周邊地區(qū)的產前篩查及產前診斷工作作出了很大的貢獻。

新生兒疾病篩查平臺：依托1420型、1235型、GSP時間分辨免疫熒光分析儀，于2002年3月開展了新生兒苯丙酮尿癥（PKU）與先天性甲狀腺功能低下（CH）篩查工作。2002年12月實驗室被審批為江蘇省新生兒疾病篩查中心徐州分中心，并建立了全市新生兒疾病篩查網絡。到2016年年底，已對徐州地區(qū)170余萬新生兒進行PKU與CH篩查，發(fā)現(xiàn)216例PKU患兒（疾病發(fā)生率為1/7870），CH患兒925例（疾病發(fā)生率為1/1837），患兒得到及時、有效的治療。

據(jù)介紹，傳統(tǒng)的檢測只有兩項，苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減退癥，現(xiàn)在已經無法滿足臨床的需求。新版“串聯(lián)質譜篩查”技術，通過采集新生兒一滴足底血就能檢測出27種遺傳性代謝疾病。

與傳統(tǒng)的檢測不同，串聯(lián)質譜檢測法只需出生72小時或喂足母乳8次的新生兒，采一滴足跟血，就可以實現(xiàn)氨基酸、脂肪酸氧化、有機酸等27種遺傳代謝疾病的篩查。其中包括9種氨基酸代謝異常疾病、9種有機酸代謝病、9種脂肪酸氧化代謝異常疾病。

依托串聯(lián)質譜平臺，2015年11月開始，新生兒遺傳代謝病串聯(lián)質譜篩查144469例，聯(lián)合基因診斷，共確診85例（發(fā)病率1:1699），其中涉及氨基酸代謝異常15例、有機酸代謝異常3例、脂肪酸氧化異常2例，患兒得到及時、有效的治療。

染色體核型分析平臺：依托AI全自動掃描染色體圖像分析系統(tǒng)，到2016年底，遺傳醫(yī)學中心已對徐州及周邊地區(qū)患者諸如習慣性流產、不孕不育、智力低下、兩性畸形等患者的染色體診斷10371例，發(fā)現(xiàn)染色體異常1300例，異常率約12.54%。

其中1例46，XX,t(9;9)(9p9p;9q9q)經國際人類染色體異常核型登記庫顧問夏家輝院士鑒定屬世界首報，并將錄入《中國人類染色體異常核型數(shù)據(jù)庫》。該染色體異常核型的發(fā)現(xiàn)，為診治不孕不育疾病提供了新依據(jù)。世界首報，正是遺傳醫(yī)學中心團隊不懈努力的結果。

分子遺傳檢測平臺：依托高通量測序儀、BOBs、芯片等組成分子遺傳檢測平臺，檢測微重復、微缺失，耳聾基因、先天性心臟病、DMD等幾十種遺傳病基因診斷等項目。

在我國60%以上的先天性耳聾都是由遺傳因素導致的。近年來，隨著人類基因組計劃的完成，使得遺傳性耳聾的病因學研究取得很大進展。顧主任介紹，耳聾基因檢測可為相當比例的遺傳性耳聾患者提供準確的分子診斷，并可依據(jù)遺傳模式對患者或突變攜帶者進行相關婚育指導和后代遺傳性耳聾風險的評估。結合產前診斷，還可以在孕早期對胎兒的基因突變遺傳情況進行檢測，進而有效地減少遺傳性聾病的發(fā)生。

作為國家衛(wèi)計委首批NIPT試點單位，近三年，無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體基因檢測共對13027例孕婦進行檢測，篩查出染色體異常105例（陽性率0.8%），其中21三體76例，18三體20例， 13三體9例。遺傳性耳聾基因檢測共計2598例，陽性140例（陽性率5.39%）。葉酸代謝酶基因檢測共計3623例，其中MTHFR基因677位點純合突變1050例，陽性率為29%。Y染色體微缺失基因檢測450例，其中C端缺失9例，B端缺失1例。CMA基因芯片76例，陽性23例（陽性率30.26%）。BoBs檢測52例，陽性15例（陽性率28.84%）。

科學“選擇”健康寶寶

“出生缺陷”這個詞讓所有的準爸媽談虎色變。顧主任介紹，缺陷兒的出生，無論是給孩子、家庭、還是社會都帶來極大的影響。顧主任特別強調，對準備生育的夫妻來說，應早提高生育的風險意識，出生缺陷雖然后果嚴重，但通過積極的預防措施，其風險也會降低很多。

為了降低缺陷寶寶的出生率，孕婦在整個孕期都要合理飲食，保證充足的睡眠和愉悅的心情。在孕期盡量避免電磁輻射、不科學用藥、接觸化學物質以及病毒感染。做好孕前檢查非常重要，同時孕期還要進行染色體篩查。