昨天，“美國FDA批準(zhǔn)上市‘廣譜’抗癌藥，治愈率高達75%！”的網(wǎng)文在微信朋友圈刷屏。文章用“突破”“人類新希望”等詞渲染這款名為“Larotrectinib”的新藥，同時文章稱該款新藥與腫瘤類型無關(guān)，被部分人理解為“一種藥能治愈所有癌癥！”對此，多位癌癥治療領(lǐng)域、學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域的專家詳解真相。連這款抗癌藥的制造商之一——Bayer（拜耳）昨天也給揚子晚報發(fā)來郵件回應(yīng)：準(zhǔn)確表述應(yīng)為“緩解率達75%”。      揚子晚報/揚眼記者  楊彥 蔡蘊琦

  關(guān)于廣譜抗癌新藥的3個真相

  真相1：

  該藥瞄準(zhǔn)了“癌癥駕駛員”，抑制癌癥生長

  在報道中，這種新藥有個絕對重要的關(guān)鍵詞：NTRK基因融合變異。江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科史美祺主任醫(yī)師告訴記者，NTRK基因融合是一種腫瘤驅(qū)動基因。驅(qū)動基因可以看做是癌癥的“駕駛員”，主導(dǎo)癌癥的發(fā)生和發(fā)展。相對應(yīng)的靶向藥物就是從“駕駛員”著手，控制了這個癌癥“駕駛員”——驅(qū)動基因，癌癥自然就停止生長，并得到很好的抑制。

  NTRK基因融合是驅(qū)動基因突變中的一種，并且是比較罕見的。史美祺主任醫(yī)師介紹，NTRK基因融合突變幾乎存在于所有的腫瘤種類中，在罕見腫瘤中發(fā)生率80%-90%，在常見腫瘤中一般發(fā)生率在0.5%-3%。在所有類型中的總發(fā)生率大約為0.21%——發(fā)生率低并不意味著新藥存在的意義不大。“之前的一些針對單個癌種的靶向藥，有的對應(yīng)的基因突變比例在亞洲人中能到30%左右，這樣受益人群就很多。而這個藥物，選用的雖然是個罕見的基因突變，但因為不限癌種，所以能受益的患者總數(shù)量仍然是很大的。”以中國每年新發(fā)癌癥患者200-300萬來算，可能也有數(shù)萬人攜帶這種基因突變。“而且，以前NTRK基因融合患者對常用的抗癌藥物可能療效并不好，預(yù)后也比較差，沒有什么有效藥物，現(xiàn)在有藥可用，從研究的數(shù)據(jù)來看效果還很好，對這部分患者來說是個很好的消息。”

  中國毒理學(xué)會副理事長、長期從事癌癥研究的南京醫(yī)科大學(xué)周建偉教授也認為，無論如何，作為一款廣譜抗癌藥物，是可喜可賀的！給特定群體的患者帶來了希望。

  真相2：

  “75%”說的是緩解率！不是治愈率！

  《美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達75%！》讓朋友圈歡欣鼓舞的這個標(biāo)題，其中有嚴重的誤讀。

  江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科沈波主任醫(yī)師告訴記者，75%是緩解率而不是治愈率。沈波主任醫(yī)師告訴記者，腫瘤治療的緩解和治愈是兩個完全不同的概念。這款新藥并不能“治好”腫瘤，不過可以對特定的腫瘤病人起效，控制住病情。并且和其他靶向藥一樣，它也存在耐藥的問題，所以才會有抗藥后二代藥物也正在研制中的消息。

  史美祺主任醫(yī)師則解釋，臨床上所說的癌癥“治愈”是一個相對的概念，一般看患者五年生存率�，F(xiàn)在已經(jīng)上市的各種靶向藥物，針對晚期癌癥，尤其是肺癌，五年生存率能達到5%已經(jīng)是很好的數(shù)據(jù)了。目前在臨床上使用的針對單個有驅(qū)動基因陽性癌種的靶向藥物，有效率大約在60%-70%左右。

  在史美祺看來，該TRK抑制劑（Larotrectinib）有效率達到75%，這是個“了不起的進步”。

  真相3：

  這真不是第一款“廣譜抗癌藥”

  長久以來，癌癥藥物多是針對單個癌種，能“通殺”所有癌癥的“廣譜抗癌藥”的出現(xiàn)，確實令人驚喜。

  因此，“第一款與腫瘤類型無關(guān)的廣譜抗癌藥”、“針對17種腫瘤”、“對于腫瘤無法切除，或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者有奇效”……在朋友圈轉(zhuǎn)載廣泛的文章中，這些描述都讓人振奮。但要糾正的是，這款被FDA批準(zhǔn)新上市的抗癌藥并非“第一款廣譜抗癌藥”。

  沈波主任醫(yī)師告訴記者，“第一款與腫瘤類型無關(guān)的光譜抗癌藥”這個說法不準(zhǔn)確。“免疫治療的藥物，比如現(xiàn)在在國內(nèi)已經(jīng)上市的PD-1抑制劑藥物，針對的就是錯配修復(fù)基因（d-MMR）缺失的病人，也是不分瘤種，只要有這種基因缺失的都可以使用，也是有效的。”

  拜耳回應(yīng)本報采訪

  總緩解率75%，22%完全緩解

  Larotrectinib能一藥殺死多種腫瘤細胞，實現(xiàn)治愈率75%嗎？“拜耳中國”昨日給揚子晚報發(fā)來詳細回應(yīng)。

  “拜耳中國”出具的材料證實，Larotrectinib的確是美國FDA首個批準(zhǔn)“不區(qū)分腫瘤類型”的抗腫瘤化學(xué)藥物；Larotrectinib的商品名為Vitrakvi。Larotrectinib將在美國市場為成人和兒童患者提供口服膠囊和溶液兩種劑型。Larotrectinib總體緩解率（ORR）為75%［22%完全緩解（CR）和53%部分緩解（PR）］。

  拜耳中國的回應(yīng)同時提到，在超過20%的患者中觀察到不良反應(yīng)，包括貧血 （42%），疲勞（37%），惡心（29%），頭暈（28%），咳嗽（26%），嘔吐（26%）便秘（23%），腹瀉（22%）等。

  記者注意到，“拜耳中國”在回應(yīng)中用的是“緩解”，而非網(wǎng)友所說“治愈”。

  FDA按照加速流程批準(zhǔn)了該藥

  “拜耳中國”回應(yīng)稱，F(xiàn)DA基于該藥物治療腫瘤的總體緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR），按照加速流程批準(zhǔn)了此適應(yīng)癥。其后續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確證性試驗中對于臨床獲益的驗證和描述。

  Sloan kettering癌癥中心早期藥物開發(fā)服務(wù)主任，暨Larotrectinib一項臨床試驗的全球研究負責(zé)人David Hyman博士介紹，“NTRK基因融合是一種罕見的癌癥驅(qū)動因子，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Larotrectinib對于此類腫瘤的治療是一個重要的里程碑。我曾經(jīng)親自見證Larotrectinib的治療，它是專門為這種致癌驅(qū)動基因而量身定制的，而與患者的年齡和腫瘤類型無關(guān)。”

  該藥對多種腫瘤類型顯示“臨床獲益”

  NTRK基因融合屬于染色體改變，其結(jié)果會產(chǎn)生構(gòu)象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅(qū)動因子，在腫瘤細胞系中可促進腫瘤細胞的增殖和存活。Larotrectinib由拜耳和Loxo腫瘤公司聯(lián)合開發(fā)，是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的TRK抑制劑，可專門抑制這些蛋白。TRK融合被發(fā)現(xiàn)存在于成人和兒童的許多類型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗中，Larotrectinib在多種獨特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

  TRK融合腫瘤的診斷可通過特定的檢測方法，包括使用新一代測序技術(shù)（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對NTRK基因融合進行鑒定。腫瘤中存在NTRK基因融合的患者適合被選擇接受Larotrectinib治療。

  何時中國上市

  至少也要兩到三年才能在中國獲批上市

  Bayer和Loxo Oncology公司聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)了抗癌藥物Vitrakvi上市的時間。那這款藥物何時能來中國呢？

  史美祺解釋說，歐美已經(jīng)上市的藥物，在國內(nèi)上市之前，還需要重新做國內(nèi)的藥物臨床試驗。同一種藥物，由于人種的差異，在歐美人身上能起效，在亞洲人身上能否起效、副作用如何，都需要確認。重新做藥物臨床試驗也是確保不同人種之間藥物的有效性和安全性。

  史美祺介紹，按照以往國外獲批藥物國內(nèi)上市的時間來推算，哪怕現(xiàn)在就開始在國內(nèi)開展該藥臨床試驗，至少也需要2-3年的時間才可能在中國獲批上市。除非國外試驗時同步國內(nèi)也參加，并有一致的效果。